《反贪局长》围绕延岭市特大经济案——刘埕案展开。本来以行贿及破坏经济秩序等多种罪名被公安机关逮捕的刘锃，却突然以”高位截瘫”为名保外就医，是真是假？其中是不是有着更大的隐情？作为延岭市副检察长兼反贪局长的魏大若决心弄个水落石出，还法律一个公正，给延岭市老百姓一个交待。为了避人耳目，案情的重新调查只能在小范围内悄悄进行。魏大若带领调查小组的人员排除重重人为的阻力，案情有所进展，但就在这关键时刻，魏大若的妻子因为卷进一场交通事故，在医院救治，而在救治其间又被感染上艾滋病。刘埕前思后想决定带妻子出国治疗，这又给办案小组出了一个难题……